致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575（擬定中文通用名：力勝克拉片）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，并被推薦納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療難治或復(fù)發(fā)性（r/r）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）。這是首個(gè)在國內(nèi)提交NDA的國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，有望成為全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。

 

此次提交的NDA是基于一項(xiàng)在中國開展的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究（APG2575CC201）結(jié)果。該研究旨在評(píng)估APG-2575單藥治療r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為總緩解率（ORR）。

CLL/SLL是一種成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例1。中國CLL/SLL的發(fā)病率相對(duì)歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢(shì)，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點(diǎn)2。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的SLL進(jìn)展為CLL3。盡管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現(xiàn)有治療方法的局限、患者預(yù)后不佳、疾病對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響和腫瘤本身的復(fù)雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。

Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)讓CLL/SLL的治療有了進(jìn)一步的革新。Bcl-2是一種凋亡抑制因子，可以控制線粒體膜通透性來調(diào)節(jié)細(xì)胞存活，通過抑制線粒體細(xì)胞色素C的釋放，或者結(jié)合凋亡激活因子，來抑制凋亡蛋白酶的活性。Bcl-2在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達(dá)，是腫瘤細(xì)胞逃避凋亡的重要機(jī)制之一。

然而Bcl-2靶點(diǎn)成藥性難度很高，主要是因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制是蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，靶點(diǎn)結(jié)合界面比較大，很難設(shè)計(jì)小分子去抑制并發(fā)揮阻斷作用。此外，Bcl-2靶點(diǎn)位于線粒體膜上，線粒體是雙膜結(jié)構(gòu)，屬于細(xì)胞中結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、最難的部分之一，藥物需要先通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞后才能進(jìn)一步作用于線粒體膜上，這無疑更加大成藥難度。靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至今近40年，全球只有一款靶向Bcl-2的抑制劑獲批上市，充分展現(xiàn)了該領(lǐng)域的研發(fā)難度與挑戰(zhàn)。國外CLL/SLL治療已進(jìn)入了"無化療"、"固定療程"的新時(shí)代，而此前該治療領(lǐng)域尚未有任何一款Bcl-2抑制劑在中國獲批，因此國內(nèi)也急需新的治療選擇。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的正常凋亡過程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。APG-2575是全球第二個(gè)、中國首個(gè)看到明確療效、并進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段的Bcl-2抑制劑，在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備廣闊的治療前景，特別在CLL/SLL患者中具有單藥和聯(lián)合治療潛力。APG-2575在全球?qū)用婢咄愖罴眩˙est-in-class）潛力，有望成為更安全、有效，且便捷的治療選擇。

同時(shí)，APG-2575正在開展多項(xiàng)注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)，分別為聯(lián)合BTKi治療經(jīng)治CLL/SLL患者的全球注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)（由美國FDA許可）；聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL患者的全球注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)；聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）一線治療新診斷老年或不耐受標(biāo)準(zhǔn)化療的急性髓系白血?。ˋML）患者的全球注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)；聯(lián)合AZA一線治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的全球注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)。

亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示："亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域已有20多年的研發(fā)歷史，針對(duì)Bcl-2靶點(diǎn)更是深度布局。目前全球僅有一款Bcl-2抑制劑獲批上市, 充分說明了該領(lǐng)域藥物研發(fā)的難度和挑戰(zhàn)。此次我們提交APG-2575的NDA，意味著該品種將成為首個(gè)國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，這一進(jìn)展無疑是亞盛醫(yī)藥十五年深耕歷程中又一個(gè)具有標(biāo)志性意義的里程碑。

針對(duì)r/r CLL/SLL患者的治療是目前全球尚未滿足的臨床需求，APG-2575走到這一關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力。我們將加速APG-2575在全球?qū)用娑噙m應(yīng)癥領(lǐng)域的開發(fā)，更快地造福患者。同時(shí)亞盛也將繼續(xù)堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求的使命，帶來更多重磅創(chuàng)新藥物，惠及更多患者。"

參考資料：

1.     Yao, Y., Lin, X., Li, F., et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. DOI: 10.1186/s12938-021-00973-6

2.     劉澎. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院慢性淋巴細(xì)胞白細(xì)胞/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤診療規(guī)范（v1.2018）[J].中國臨床醫(yī)學(xué), 2018, 25(1): 157-160. DOI: 10.12015/j. issn. 1008-6358. 2018. 20180

3.     李建勇, 邱錄貴. 中國抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2022年版）. 中華血液學(xué)雜志, 2022,43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克®曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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