由生成式人工智能（AI）驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，與復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH；02196.HK）合作開發(fā)的潛在"全球首創(chuàng)"候選藥物ISM8207已經(jīng)完成首例患者給藥。該款創(chuàng)新小分子抑制劑靶向QPCTL靶點，有望用于晚期惡性腫瘤治療。

該開放標簽、多中心I期臨床試驗（CTR20240727）旨在評估ISM8207在難治性/復(fù)發(fā)性淋巴瘤和其他晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效，重點關(guān)注患者群體中的安全性和有效性，還將在劑量遞增研究中探索適用于下一階段研究的推薦起效劑量。

谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶樣蛋白（Glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein, QPCTL）在"別吃我"信號蛋白CD47的翻譯后修飾中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過影響CD47與巨噬細胞上的信號條件蛋白α（SIRPα）的相互作用調(diào)控腫瘤細胞對于免疫監(jiān)視的逃逸。此外，多種與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境相關(guān)的趨化因子也在翻譯后修飾過程中受到QPCTL調(diào)控。

ISM8207是一款靶向QPCTL的新穎、強效、口服小分子抑制劑。在早期藥物發(fā)現(xiàn)階段，英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥合作提出腫瘤靶點假說，并在此基礎(chǔ)上利用英矽智能自有生成式人工智能平臺Pharma.AI設(shè)計出具有良好成藥性的化合物。臨床前研究中，ISM8207作為聯(lián)合療法藥物，針對多種實體瘤和惡性血液瘤模型表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效用。此外，該候選藥物還具有良好的體外ADME特性和體內(nèi)PK（藥代動力學(xué)）特性，積極數(shù)據(jù)支持后續(xù)臨床開發(fā)。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"據(jù)我們所知，ISM8027是首個進入臨床階段、并用于治療惡性腫瘤的QPCTL抑制劑。與目前干擾CD47-SIRPα信號通路的策略相比，ISM8027展現(xiàn)了理想的安全性，不僅能增強免疫識別和攻擊癌細胞的能力，還有望提高各種標準療法的抗癌療效，期待ISM8027作為潛在全球首創(chuàng)療法為患者帶來臨床獲益。"

復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、全球研發(fā)中心首席執(zhí)行官王興利博士表示，"人工智能作為發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物和療法的革命性工具，其對醫(yī)藥健康領(lǐng)域的創(chuàng)新賦能正在不斷深化和拓展，我們很高興看到與英矽智能合作開發(fā)的首個抗腫瘤候選藥物ISM8207首次完成患者用藥，這是雙方在創(chuàng)新研發(fā)及臨床開發(fā)合作的重要里程碑。作為一家創(chuàng)新驅(qū)動的醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團，復(fù)星醫(yī)藥致力于通過持續(xù)創(chuàng)新，并與我們的合作伙伴共同努力，以解決未滿足的臨床需求，提升創(chuàng)新藥物的可及性。"

2022年1月，英矽智能宣布與復(fù)星醫(yī)藥達成戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)開展生成式人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)項目，此次完成首批患者用藥的QPCTL抑制劑是合作項目下進展最快的管線之一。2023年7月，在雙方的共同努力下，ISM8207獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可。

自2021年以來，在自有平臺的支持下，英矽智能建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了18款臨床前候選項目，其中7個化合物已經(jīng)獲得了臨床試驗許可。2024年3月，英矽智能在全球領(lǐng)先學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology上發(fā)表論文，披露了其領(lǐng)先的抗纖維化項目的部分臨床前和臨床階段原始數(shù)據(jù)和評估結(jié)果，這是一款利用生成式人工智能研發(fā)的治療特發(fā)性肺纖維化的潛在全球首創(chuàng)TNIK抑制劑，目前正在患者群體中展開2期臨床試驗。