本文從為何隔離化技術(shù)是今后制藥機(jī)械發(fā)展的一種趨勢入手，簡介了隔離化技術(shù)在制藥機(jī)械實(shí)施過程關(guān)注點(diǎn)，并對隔離化技術(shù)在制藥機(jī)械應(yīng)用作了探討，特別是隔離化技術(shù)在元無菌制劑上實(shí)施前應(yīng)解決的問題。可以說，隔離化技術(shù)將是今后制藥機(jī)械發(fā)展的一種趨勢。就隔離化而言，使設(shè)備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在二個(gè)不同潔凈等級(jí)環(huán)境之間提供完全的隔離，如通過隔離密閉操作小孔技術(shù)，這將對環(huán)境控制和生產(chǎn)管理產(chǎn)生巨大影響，并使得無菌藥品的操作人員的減少成為可能。
1、為何隔離化技術(shù)是今后制藥機(jī)械發(fā)展的一種趨勢
制藥機(jī)械隔離化是利用特殊裝置、過渡設(shè)施等技術(shù)手段將人與藥品物料、生產(chǎn)環(huán)境等過程相隔離，并通過這些特殊裝置、過渡設(shè)施等手段來過渡操作。例如，手套式操作、隔離倉、機(jī)械手裝置、過渡管路輸送以及其它自動(dòng)化裝置等。
為何隔離化技術(shù)是今后制藥機(jī)械發(fā)展的一種趨勢？眾所周知，藥品生產(chǎn)所要控制的是塵埃之類的不溶性微粒和微生物二個(gè)部分。其中，不溶性微粒污染的控制是無菌生產(chǎn)中最難控制的一項(xiàng)指標(biāo)，而不溶性微粒的來源在生產(chǎn)過程中有4個(gè)方面，即公用設(shè)施系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、工藝物料系統(tǒng)以及設(shè)備或用具系統(tǒng)。為了確保不溶性微粒污染的控制指標(biāo)就必須嚴(yán)格控制各個(gè)環(huán)節(jié)，其中操作系統(tǒng)涉及到人的因素<1>。文獻(xiàn)<2>認(rèn)為：一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)最大的污染源仍然是人。往往更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內(nèi)空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是發(fā)塵量和細(xì)菌散發(fā)量的主要因素，故應(yīng)嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人員的數(shù)量。在歐洲GMP新修訂的附錄內(nèi)仍然認(rèn)為“限制生產(chǎn)區(qū)域人員干攏的隔離技術(shù)的采用可以有效地減少無菌藥品生產(chǎn)的細(xì)菌污染風(fēng)險(xiǎn)<3>?！贝送?，在考慮潔凈區(qū)域污染的同時(shí)，還要考慮到：(1)潔凈室的新風(fēng)量又需保證每人40m3/h，多幾個(gè)人進(jìn)入的話，其空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置就會(huì)變得大，動(dòng)力將會(huì)浪費(fèi)；(2)目前國內(nèi)潔凈系統(tǒng)驗(yàn)證還局限在靜態(tài)過程，與cGMP要求動(dòng)態(tài)過程還有距離，動(dòng)態(tài)過程的主要因素是人員的動(dòng)態(tài)。由此可見，藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)域的關(guān)鍵是人，這樣其過程極需制藥機(jī)械趨于隔離化或無人化方向發(fā)展。關(guān)于此點(diǎn)，文獻(xiàn)<4>認(rèn)為：現(xiàn)在有一種趨勢是要在藥品生產(chǎn)中降低操作工的暴露限度(從10μg/m3到低于1μg/m3)，理想的流水線應(yīng)該是一個(gè)封閉系統(tǒng)，擁有實(shí)地(在位)清潔或?qū)嵉厍逑垂δ?，可以避免操作工在清潔和維護(hù)過程的直接暴露。此話的根本便是讓人與藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的相對隔離。
此外，制藥過程的隔離技術(shù)在確保生產(chǎn)過程的同時(shí)，也起著安全性功能。制藥機(jī)械隔離化的實(shí)施，可利用隔離化達(dá)到對人的保護(hù)。由于制藥過程如同化學(xué)工業(yè)一樣，其生產(chǎn)過程也涉及到有毒有害、藥敏性與其它危及健康人體等，隔離技術(shù)能將這些環(huán)境相對密封起來。
因而，制藥機(jī)械隔離化技術(shù)有著潔凈性與安全性二大特點(diǎn)，其彌補(bǔ)了大規(guī)格藥品生產(chǎn)所帶來的諸多遺憾問題，這樣可以說隔離化技術(shù)是今后制藥機(jī)械發(fā)展的一種趨勢。
2、隔離化技術(shù)在制藥機(jī)械實(shí)施過程關(guān)注點(diǎn)
在制藥機(jī)械隔離化技術(shù)中常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進(jìn)出、管路密封輸送、機(jī)械手等自動(dòng)控制裝置。
制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)永遠(yuǎn)不要忘記隔離裝置只是一道建立在設(shè)備與人之間的物理屏障。若在設(shè)計(jì)的時(shí)候并沒有充分地考慮工藝流程的話，那么其可能變成阻礙設(shè)備運(yùn)行的障礙。而制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)應(yīng)該以便利操作與維護(hù)，且不需破壞設(shè)備工藝的整體性為目的。制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)宗旨便是設(shè)備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在二個(gè)不同潔凈等級(jí)環(huán)境之間提供隔離，或者系統(tǒng)能對人與實(shí)際生產(chǎn)環(huán)境提供相對隔離。然而，制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)需關(guān)注以下各點(diǎn)：
(1)隔離方式應(yīng)以相應(yīng)工藝所展開，且不能破壞設(shè)備工藝的整體性。隔離裝置只是達(dá)到相對的封閉，并達(dá)到人與生產(chǎn)環(huán)境的分隔、不同潔凈區(qū)域間的分隔等；
(2)分析主要技術(shù)參數(shù)：如批次處理要求、溫濕度要求、物料特性、其它產(chǎn)品工藝要求等；
(3)單元操作的生產(chǎn)流程及物料的傳遞；
(4)安全要求，要考慮產(chǎn)品是否易爆、環(huán)境要素(如隔離系統(tǒng)內(nèi)的連接、物料傳遞方向)等；
(5)生產(chǎn)質(zhì)量要求，要考慮隔離裝置的可驗(yàn)證性、滿足URS等；
(6)裝置的維護(hù)性與可操作性；
(7)隔離產(chǎn)生限制的應(yīng)對，要考慮：a產(chǎn)品如何進(jìn)出隔離系統(tǒng)？b廢物如何排出隔離系統(tǒng)？c設(shè)備部件和工具如何進(jìn)出隔離系統(tǒng)？d一旦系統(tǒng)的完整性被破壞，隔離系統(tǒng)將如何應(yīng)對？e如何清潔與消毒系統(tǒng)？
3、隔離化技術(shù)在制藥機(jī)械應(yīng)用的探討
　　這幾年隔離化技術(shù)在制藥機(jī)械應(yīng)用可以說經(jīng)過一定努力產(chǎn)生一系列的成果，但這一些應(yīng)用大多在固體制劑設(shè)備中，如真空輸送、跨層式氣控中間轉(zhuǎn)移桶輸送等相對隔離化自動(dòng)輸送與控制方式，筆者見過北京天利公司中間轉(zhuǎn)移料桶模塊化系統(tǒng)設(shè)計(jì)（IBC系統(tǒng)），這也是目前處理粉體相對隔離化的最佳方法，其把物料輸送與密閉概念融合在一體，并提出了“固體物料處理是第一位，密閉是第二位”的理念，無疑地把粉體類物料的特殊性放在首位，從而也印證了隔離化技術(shù)應(yīng)以相應(yīng)工藝所展開。然而，這種模式是建立在多層式新廠房設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上，其系統(tǒng)也會(huì)受到物料、過程連接、建筑物等多種因素所制約。但是，這這幾年隔離化技術(shù)在無菌制劑上應(yīng)用甚微，故本文將重點(diǎn)探討隔離化技術(shù)在無菌制劑上的應(yīng)用。
　　涉及到無菌制劑的有粉針（或凍干粉針）、大小容量注射劑、抗生素瓶水針等，從這些劑型在無菌生產(chǎn)區(qū)域設(shè)備來看，所需的操作人員繁多，主要從事于裝量抽查與調(diào)整、物料的運(yùn)輸和設(shè)備的操作等。如，粉針生產(chǎn)中的分裝工段，所涉及到無菌粉的運(yùn)輸與倒入料斗人員、膠塞的運(yùn)輸與倒入震蕩斗人員、設(shè)備操作工（操作與裝量調(diào)整）以及裝量抽檢人員；又如，凍干粉針中的灌裝半加塞工段，也涉及到無菌液輸送的操作人員、膠塞的運(yùn)輸與倒入震蕩斗人員、設(shè)備操作工（操作與裝量調(diào)整）、裝量抽檢人員、半加塞后西林瓶裝盤和搬運(yùn)至凍干機(jī)的人員、凍干后把全壓塞西林瓶移至軋蓋工段人員等。