• ISM001-055是一款由生成式人工智能驅(qū)動、完全由英矽智能自主開發(fā)的創(chuàng)新藥物，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶），現(xiàn)已完成治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的IIa期臨床研究
• 此項研究為期12周，其初步結(jié)果顯示，ISM001-055在IPF患者中表現(xiàn)出良好的安全性，對患者肺功能指標的改善呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢。
• ISM001-055積極的臨床實驗結(jié)果也為人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)提供了首個概念性驗證。

由生成式人工智能驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，其在研管線ISM001-055在一項IIa期臨床試驗中取得了積極的初步研究結(jié)果。ISM001-055是一款"全球首創(chuàng)"（first-in-class）小分子抑制劑，由生成式AI驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)與設計過程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療。此項研究不僅達到了主要研究終點即藥物的安全性驗證，同時達到了次要研究終點即初步療效驗證，在用力肺活量(FVC)這一評測IPF患者肺功能改善的重要指標上呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢。

此前，英矽智能于2024年3月在全球頂尖期刊《Nature Biotechnology》發(fā)表科研論文，詳細介紹了利用人工智能平臺發(fā)現(xiàn)治療IPF的新穎靶點TNIK，以及隨后利用生成化學平臺設計ISM001-055分子的全過程。該論文還首次披露了該人工智能賦能發(fā)現(xiàn)的小分子藥物的臨床前數(shù)據(jù)，以及積極的0期微劑量人體試驗和1期臨床研究結(jié)果，充分展示了該分子改善IPF疾病的潛力。

這項針對ISM001-055開展IIa期臨床研究（NCT05938920）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在中國21個臨床研究中心招募了71名IPF患者。患者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。該臨床試驗于2023年4月啟動患者招募工作，并于2024年8月完成最后一位受試者的隨訪。與此同時，一項ISM001-055的平行IIa期試驗(NCT05975983)正在美國進行，并已啟動患者招募工作。

為期12周的研究初步結(jié)果表明，ISM001-055在所有劑量水平上均表現(xiàn)出良好的安全性。次要終點即主要通過FVC評測IPF患者肺功能改善方面，呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢，接受每日一次60mg用藥的IPF患者，在FVC方面表現(xiàn)出最大改善。英矽智能計劃在后續(xù)醫(yī)學會議上發(fā)布該項研究的完整數(shù)據(jù)，并提交期刊開展同行審議并發(fā)表。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"這項研究結(jié)果代表了人工智能驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)的一個關(guān)鍵里程碑，也是我迄今為止人生中的一個重要里程碑。雖然我們預期該藥物是安全的，但并沒有預料到在如此短的給藥期后，看到明顯的劑量依賴性療效信號。IPF是一種非常多樣化的疾病，很難見到患者FVC的改善，我們試圖尋找在纖維化疾病和衰老中的共同生物學機制，最大限度地擴大創(chuàng)新TNIK抑制劑在適應癥拓展方面的潛力。"

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示，"很高興在三個月的治療周期中看到ISM001-055針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）的顯著臨床療效。ISM001-055為人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)提供了概念性驗證。雖然這些數(shù)據(jù)還是初步的，但無疑非常令人鼓舞。我相信這一里程碑的實現(xiàn)既得益于我們專有生成式人工智能平臺的能力，也歸功于我們多學科研發(fā)團隊的努力。我們將繼續(xù)為全球患者獲益而努力。"

在取得這項IIa期試驗的積極結(jié)果后，英矽智能計劃與監(jiān)管機構(gòu)圍繞ISM001-055 IIb期研究設計展開討論，旨在更長的給藥期和更廣的患者隊列中，進一步研究ISM001-055對IPF的治療潛力。