由生成式人工智能（AI）驅動的臨床階段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，繼2024年6月獲得孤兒藥認定（Orphan Drug Designation, ODD）后，公司自主研發(fā)的潛在"同類最佳"（best-in-class）泛TEAD抑制劑ISM6331于2024年7月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于治療間皮瘤。使英矽智能獲得臨床試驗批件的創(chuàng)新分子數(shù)量達到9個。

覆蓋大部分內(nèi)臟器官的薄層組織稱為間皮，其中發(fā)生的癌癥名為間皮瘤，主要由接觸石棉引起。作為一種侵襲性的致命疾病，間皮瘤容易在體內(nèi)器官表面、神經(jīng)和血管中擴散，確診后的中位生存期僅為9至12個月。目前，手術、放療等傳統(tǒng)治療方法難以實現(xiàn)長期患者獲益，業(yè)界迫切需要創(chuàng)新治療方案。

英矽智能首席醫(yī)學官Sujata Rao表示，"TEAD項目接連獲得FDA孤兒藥認定和臨床試驗批件使我們備受鼓舞。在臨床前研發(fā)階段，ISM6331驗證了人工智能驅動的創(chuàng)新研發(fā)路徑，也展示了英矽智能研發(fā)團隊的頂尖實力。我們將盡快推進美國的患者招募工作，加快ISM6331在間皮瘤和其他Hippo通路相關腫瘤中的應用，滿足未竟臨床需求。"

ISM6331是一款具有新穎分子骨架的強效非共價小分子抑制劑，靶向轉錄增強相關結構域（TEAD）蛋白家族。作為Hippo通路的關鍵調控因子，其在腫瘤進展、轉移、癌癥代謝、免疫、耐藥等過程發(fā)揮著重要作用。

ISM6331的研發(fā)進程在人工智能的幫助下大大提速，利用英矽智能自有化學生成引擎Chemistry42，研發(fā)團隊在第一輪化合物生成中成功獲得3個具有前景的苗頭化合物系列，并在Chemistry42提供的親和力和新穎性評分等輔助信息的基礎上進一步開展分子優(yōu)化，最終得到臨床前候選化合物ISM6331。

臨床前研究顯示，ISM6331在多個細胞系中展現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤效果，在動物模型中低劑量起效，同時具備良好的安全性和ADMET特征。在積極臨床前數(shù)據(jù)支持下，ISM6331于2023年6月被提名為臨床前候選化合物（PCC）。英矽智能致力于推進該項目的臨床轉化和應用，旨在滿足未竟臨床需求。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示，"大約10%的癌癥患者群體存在Hippo信號通路異常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治療策略。ISM6331具有廣闊的潛力應用場景，包括提升化療療效、強化腫瘤免疫治療、優(yōu)化小分子靶向性、克服耐藥問題等。我們將持續(xù)利用人工智能推動醫(yī)學發(fā)展，為罕見難治性疾病患者帶來新的希望和潛力療法。"

此前，ISM6331獲得美國FDA孤兒藥認定，用于間皮瘤治療，后續(xù)將有資格享受指定適應癥獲批后的七年市場獨占期、特定稅收抵扣、專項資金支持、行政費用豁免等優(yōu)惠和激勵政策。針對患病人數(shù)不足20萬人的罕見病，F(xiàn)DA開啟孤兒藥項目以支持相關藥物的研發(fā)和評估。

2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學、化學和醫(yī)學等領域的商業(yè)化Pharma.AI平臺奠定了基礎。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了18款臨床前候選項目，其中9款化合物獲得臨床試驗許可。

在近期舉辦的IMGAIA（Insilico Medicine Generative AI Action）網(wǎng)絡研討會上，英矽智能發(fā)布了自有Pharma.AI平臺更新，重點介紹了首次亮相的創(chuàng)新應用，包括用于隱私計算的Biology42: PandaOmics Box硬件、用于虛擬數(shù)據(jù)生成和生物醫(yī)學研究的Precious-3 GPT，以及用于科研文件起草的研究助理Science42: DORA。以此為基點，英矽智能期待引領更具社會責任、更加可持續(xù)的技術突破。