由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能宣布，繼2023年11月啟動(dòng)自研藥物ISM5411在澳洲的1期臨床試驗(yàn)后，已于日前完成該候選藥物在中國(guó)1期臨床試驗(yàn)的首批受試者給藥。ISM5411是一款腸道限制性口服PHD抑制劑用于治療炎癥性腸病，具有新穎分子骨架和獨(dú)特結(jié)合模式，由英矽智能自主研發(fā)的生成化學(xué)引擎Chemistry42輔助開發(fā)。

炎癥性腸?。↖BD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），全球約有600萬至800萬人受到影響。作為一種慢性、進(jìn)行性和復(fù)發(fā)性的腸道疾病，IBD對(duì)全球醫(yī)療體系和患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了廣泛的影響，研究表明IBD還增加了腸道受累部位癌變的風(fēng)險(xiǎn)。目前，大部分用于治療IBD的藥物通過抑制炎癥來發(fā)揮作用，ISM5411提供了一種創(chuàng)新的治療思路，通過靶向PHD，促進(jìn)HIF-1a的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性，不僅促進(jìn)腸道粘膜修復(fù)，同時(shí)發(fā)揮腸道抗炎活性。

本次啟動(dòng)的中國(guó)1期臨床試驗(yàn)（CTR20241789），計(jì)劃招募48名健康受試者，旨在評(píng)估口服ISM5411在遞增劑量下的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征與食物效應(yīng)，現(xiàn)已在中國(guó)浙江蕭山醫(yī)院完成首批健康受試者給藥。此前，該候選藥物已于2023年11月在澳洲啟動(dòng)了1期臨床試驗(yàn)（NCT06012578），目前正在單次給藥爬坡試驗(yàn)階段。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官任峰博士表示，"ISM5411是英矽智能繼IPF項(xiàng)目后，又一款國(guó)內(nèi)外同步推進(jìn)臨床試驗(yàn)的候選藥物，以獨(dú)特的屏障保護(hù)增強(qiáng)機(jī)制靶向腸道粘膜修復(fù)，具有高度創(chuàng)新性。在臨床前研究中，這款候選藥物展現(xiàn)了良好的腸道限制性，有望減少因藥物系統(tǒng)暴露可能帶來的副作用。同時(shí)，ISM5411具有理想的安全性和顯著的抗結(jié)腸炎療效。我們期待在人工智能和人類智能有機(jī)結(jié)合下發(fā)現(xiàn)的ISM5411能夠順利推進(jìn)，成為應(yīng)對(duì)發(fā)病率日益增長(zhǎng)的炎癥性腸病的創(chuàng)新治療選擇。"

自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺(tái)Pharma.ai的支持下，快速建立了多元化的產(chǎn)品管線，從確定靶點(diǎn)至提名臨床前候選藥物平均耗時(shí)12個(gè)月。在公司自主研發(fā)的候選藥物中，已有7款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可，包括由AI發(fā)現(xiàn)全新靶點(diǎn)、并針對(duì)該靶點(diǎn)設(shè)計(jì)全新化合物，以及針對(duì)已知靶點(diǎn)、由AI設(shè)計(jì)具有特定屬性的全新分子結(jié)構(gòu)。目前，公司進(jìn)展最快的抗特發(fā)性肺纖維化項(xiàng)目正在中國(guó)和美國(guó)同步開展2期臨床試驗(yàn)，2024年3月，關(guān)于該項(xiàng)目的研發(fā)歷程、臨床前和部分臨床數(shù)據(jù)被公開發(fā)表于Nature Biotechnology。