分別為新型選擇性PARP1 抑制劑和USP1抑制劑

來(lái)凱醫(yī)藥的自主研發(fā)成果再次登上國(guó)際學(xué)術(shù)平臺(tái)。在美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2024年度美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research, AACR）年會(huì)上，來(lái)凱醫(yī)藥（2105.HK）入選了3份壁報(bào)，除一項(xiàng)臨床研究外，其余兩項(xiàng)均為自主研發(fā)候選新藥的臨床前數(shù)據(jù)：一種新型選擇性PARP1抑制劑 (LAE119)，和一種新型選擇性USP1抑制劑(LAE120)。

"繼LAE102之后，來(lái)凱在早期研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，研發(fā)成果正在源源不斷地涌現(xiàn)。"來(lái)凱醫(yī)藥首席科學(xué)官顧祥巨博士介紹："此次展示的項(xiàng)目針對(duì)兩個(gè)腫瘤合成致死靶點(diǎn)，在動(dòng)物模型上都顯示出了優(yōu)異的抗腫瘤活性及安全性。其中LAE119選擇性靶向 PARP1，相比一代pan-PARP 抑制劑及已知的二代PARP1 選擇性抑制劑，有更強(qiáng)的DNA捕獲能力，對(duì)PARP1 表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞有更好的抑制活性。LAE120是一款結(jié)構(gòu)新穎的USP1抑制劑，可誘導(dǎo)USP1不同的構(gòu)象變化,現(xiàn)已進(jìn)入臨床前預(yù)研究（IND-enabling）階段。"

顧祥巨博士表示："這兩款產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)是來(lái)凱藥化、生物及人工智能藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)之間密切配合、高效推進(jìn)的成果。我們希望通過(guò)我們的持續(xù)努力，不斷開(kāi)發(fā)出新的藥物，為患者提供更多的選擇"。

來(lái)凱的早期研發(fā)聚焦創(chuàng)新性、稀缺性和差異化，覆蓋癌癥、代謝和肝纖維化三大領(lǐng)域。目前來(lái)凱已經(jīng)內(nèi)部發(fā)現(xiàn)十四款候選藥物，其中7個(gè)已完成分子優(yōu)化，并推進(jìn)至臨床前候選物（PCC）階段。公司計(jì)劃每年推進(jìn)一款候選藥物進(jìn)入臨床階段。

AACR年會(huì)是全球最權(quán)威的學(xué)術(shù)會(huì)議之一，于2024年4月5日至10日在美國(guó)圣地亞哥舉行。來(lái)自全世界癌癥研究領(lǐng)域的科學(xué)家、臨床醫(yī)生、醫(yī)療專業(yè)人士，以及癌癥幸存者、患者和患者組織在大會(huì)期間分享癌癥科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最新進(jìn)展和前沿成果等。

壁報(bào)概要

標(biāo)題  一種新型 PARP1 選擇性抑制劑——LAE119的臨床前研究

作者  厲銘 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 顧祥巨

分會(huì)場(chǎng)類別：實(shí)驗(yàn)分子療法

分會(huì)場(chǎng)主題：DNA損傷及修復(fù)

展示時(shí)間：2024年4月10日（周三）9:00 AM- 12:30 PM 太平洋時(shí)間

展示地點(diǎn)：壁報(bào)區(qū)22 

壁報(bào)編號(hào)   27

摘要亮點(diǎn)

LAE119是一種強(qiáng)效、選擇性PARP1抑制劑和PARP1-DNA捕獲劑。它展現(xiàn)出比PARP2高出1000倍以上的PARP1 DNA捕獲活性。在酶學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，與包括AZD5305在內(nèi)的大多數(shù)PARP抑制劑相比，LAE119都表現(xiàn)出顯著更長(zhǎng)的與PARP1結(jié)合的時(shí)間，并且對(duì)PARP1 表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞有更好的抑制活性。LAE119在BRCA2-/-DLD-1和MDA-MB-436動(dòng)物模型中表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，并且在血液毒性方面具有良好的安全性 。

摘要鏈接詳見(jiàn)此處

標(biāo)題  臨床前候選藥物L(fēng)AE120——一種具有抗腫瘤活性以及與PARP抑制劑聯(lián)用活性的新型選擇性USP1抑制劑

作者  王錦濤 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 蔡超駿 張敏華 厲銘 顧祥巨

分會(huì)場(chǎng)類別：實(shí)驗(yàn)分子療法

分會(huì)場(chǎng)主題：新型抗腫瘤藥物2

展示時(shí)間：2024年4月7日（周日）1:30 PM- 5:00 PM 太平洋時(shí)間

展示地點(diǎn)：壁報(bào)區(qū)27 

壁報(bào)編號(hào)   16

摘要亮點(diǎn)

LAE120是一種新型、強(qiáng)效USP1變構(gòu)抑制劑，在同源重組缺陷腫瘤中顯示出單藥療效以及與PARP抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤活性。其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已報(bào)導(dǎo)的USP1抑制劑有很大的差異，能夠誘導(dǎo)USP1蛋白發(fā)生構(gòu)象變化。LAE120在MDA-MB-436和K562腫瘤模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，并且在與PARP抑制劑聯(lián)用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有協(xié)同活性。在DRF毒理實(shí)驗(yàn)中，LAE120體現(xiàn)出良好的安全窗口，目前已經(jīng)進(jìn)入IND-enabling階段。

摘要鏈接詳見(jiàn) 此處

關(guān)于來(lái)凱醫(yī)藥

股份代碼：2105.HK

來(lái)凱醫(yī)藥成立于2016年，是一家以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)、處于臨床階段的生物醫(yī)藥科技公司，致力于為全球癌癥、代謝疾病及肝纖維化患者帶來(lái)新型療法。

截至2023年12月31日，來(lái)凱醫(yī)藥圍繞Afuresertib(LAE002)、LAE001及LAE005高效推進(jìn)六項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中三項(xiàng)是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)(MRCT)，覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤等，以解決癌癥領(lǐng)域未被滿足的醫(yī)療需求。Afuresertib是一種AKT強(qiáng)效抑制劑，抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2及AKT3），是目前全球前二處于或完成關(guān)鍵臨床開(kāi)發(fā)階段的抗癌AKT抑制劑之一。

在自主研發(fā)領(lǐng)域，來(lái)凱醫(yī)藥內(nèi)部已發(fā)現(xiàn)十四款候選藥物。LAE102是來(lái)凱自主研發(fā)針對(duì)ActRIIA的抗體。2024年第一季度，來(lái)凱已向中美兩國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了LAE102肥胖適應(yīng)癥的新藥臨床申請(qǐng)（IND）。阻斷Activin-ActRII通路可促進(jìn)骨骼肌再生和減少脂肪。來(lái)凱團(tuán)隊(duì)在這一特定領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)及深厚的專業(yè)知識(shí)，并正在開(kāi)發(fā)更多的候選藥物（LAE103、LAE123等），以最大限度地發(fā)揮靶向ActRII受體的藥用價(jià)值。

前瞻性聲明

本新聞稿有若干前瞻性陳述，該等前瞻性陳述并非歷史事實(shí)，乃基于來(lái)凱醫(yī)藥的現(xiàn)有看法、假設(shè)和期待而對(duì)未來(lái)事件做出的預(yù)測(cè)，通常會(huì)使用"將"、"可能"、"期望"、"相信"、"計(jì)劃"、"預(yù)估"、"預(yù)測(cè)"及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述。盡管本公司相信所做的預(yù)測(cè)合理，但是基于未來(lái)事件固有的不確定性，我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)測(cè)有重大差異。因此，您應(yīng)注意，依賴任何前瞻性陳述可能導(dǎo)致已知及未知的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。本新聞稿載有的所有前瞻性陳述需參照本部分所列的提示聲明。本新聞稿所載的所有信息僅以截至本新聞稿做出當(dāng)日為準(zhǔn)，且僅基于當(dāng)日的假設(shè)，除法律有所規(guī)定外，本公司概不承擔(dān)義務(wù)對(duì)該等前瞻性陳述更新。